हाल ही में ल्यूपस एरिथेमेटोसस शोध के क्षेत्र में बड़ी खुशखबरी मिली है।चीनी वैज्ञानिकों ने सफलतापूर्वक पुष्टि की है कि एकल मानव जीन (पीएलडी4) में दोष प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस का कारण बन सकता है।यह परिणाम 10 सितंबर को नेचर जर्नल में प्रकाशित हुआ, जिसने ल्यूपस एरिथेमेटोसस के सटीक निदान और उपचार के लिए एक महत्वपूर्ण सैद्धांतिक आधार तैयार किया।
ल्यूपस एरिथेमेटोसस, एक पुरानी ऑटोइम्यून बीमारी के रूप में, एक जटिल रोगजनन है। सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस अत्यंत विषम है। नैदानिक लक्षणों और आनुवंशिक तंत्र दोनों में बहुत अधिक व्यक्तिगत अंतर हैं, जिससे इसके रोगजनन के मूल कारण का पता लगाना मुश्किल हो जाता है।
हालाँकि वैज्ञानिक समुदाय ने पहले एकल जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाले 30 से अधिक प्रकार के ल्यूपस की पहचान की है, लेकिन इसकी गहन समझ अभी भी कई सीमाओं के अधीन है।
इस बार, झेजियांग विश्वविद्यालय की लियांगझू प्रयोगशाला, पूर्वी थिएटर कमांड जनरल अस्पताल के राष्ट्रीय किडनी रोग नैदानिक अनुसंधान केंद्र और झेजियांग विश्वविद्यालय के जीवन विज्ञान संस्थान से बनी एक शोध टीम ने संपूर्ण-एक्सोम अनुक्रमण के माध्यम से ल्यूपस नेफ्रैटिस वाले 5 रोगियों में पीएलडी 4 जीन उत्परिवर्तन की खोज की।
पीएलडी4 के नुकसान के कारण पीडीसी और बी कोशिकाएं टीएलआर7/9 सिग्नलिंग मार्ग को लगातार सक्रिय करती हैं, जिससे ऑटोइम्यूनिटी शुरू हो जाती है।
यह उत्परिवर्तन बार-बार विरासत में मिलता है, और रोगी के दोनों PLD4 एलील उत्परिवर्तित होते हैं, लेकिन उसके माता-पिता, जो उत्परिवर्तन वाहक हैं, उनमें रोग विकसित नहीं होता है। यह खोज पहली बार मानव PLD4 जीन दोष और ल्यूपस की शुरुआत के बीच सीधा संबंध स्पष्ट करती है।
गहन शोध में पाया गया है कि PLD4 की कमी वाले रोगियों में PLD4 प्रोटीन की गतिविधि बहुत कम हो जाती है, जिससे शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अत्यधिक हो जाती है। अध्ययन में आगे यह भी पता लगाया गया कि पीएलडी4 की कमी से शरीर में लंबे समय तक सूजन क्यों रहती है और सूजन ज्यादातर किडनी में होती है।
उपचार समाधान खोजने के लिए, अनुसंधान दल ने प्रयोगात्मक विषयों के रूप में चूहों का उपयोग किया और हस्तक्षेप के लिए जेएके अवरोधक बारिसिटिनिब का उपयोग किया। परिणाम उत्साहवर्धक थे. अवरोधक ने दोषपूर्ण चूहों में वजन घटाने, ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन और ऊतक सूजन जैसे लक्षणों को काफी हद तक कम कर दिया।
भी,बारिसिटिनिब रोगी-व्युत्पन्न सूजन कोशिकाओं में टाइप I इंटरफेरॉन मार्ग के अतिसक्रियण को भी प्रभावी ढंग से रोकता है, जिससे पीएलडी4 उत्परिवर्तन वाले एसएलई रोगियों के लिए संभावित सटीक उपचार रणनीति प्रदान की जाती है।