एक नए न्यूरोइमेजिंग टूल का उपयोग करके, शोधकर्ताओं ने ऐसे साक्ष्य खोजे हैं जो यह समझाने में मदद करते हैं कि अवसादरोधी दवाएं कैसे काम करती हैं और उन्हें प्रभावी होने में कई सप्ताह क्यों लगते हैं। पिछले कुछ दशकों में, सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली अवसादरोधी दवाएं एसएसआरआई (चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर) नामक दवाओं का एक वर्ग रही हैं। दवाओं का यह वर्ग मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमीटर सेरोटोनिन के स्तर को बढ़ाता है, एक ऐसा तंत्र जिसके माध्यम से एंटीडिप्रेसेंट अपने मानसिक स्वास्थ्य लाभ उत्पन्न करते हैं।

हालाँकि, तथाकथित "अवसाद का सेरोटोनिन सिद्धांत" वर्षों से वैज्ञानिकों के बीच बहस का एक स्रोत रहा है। 2022 में, नेचर जर्नल में प्रकाशित एक बड़ी समीक्षा ने निष्कर्ष निकाला कि एसएसआरआई को अत्यधिक निर्धारित किया गया है और इस बात का कोई पुख्ता सबूत नहीं है कि कम सेरोटोनिन का स्तर अवसादग्रस्त मानसिक बीमारी का मूल कारण है।

अवसाद के सेरोटोनिन सिद्धांत के साथ एक समस्या यह है कि यदि न्यूरोट्रांसमीटर का निम्न स्तर मूड विकार का कारण है, तो एसएसआरआई को लक्षणों से अपेक्षाकृत जल्दी राहत मिलनी चाहिए। दवा लगभग तुरंत काम करती है, लेकिन यह ज्ञात है कि रोगियों को इसका प्रभाव महसूस होने में आम तौर पर कम से कम चार से छह सप्ताह लगते हैं।

तो SSRI एंटीडिप्रेसेंट को काम शुरू करने में इतना समय क्यों लगता है?

प्रचलित परिकल्पना यह है कि बढ़ा हुआ सेरोटोनिन स्तर न्यूरोप्लास्टिकिटी के डाउनस्ट्रीम प्रभावों को प्रेरित करता है, और यह वह तंत्र है जो अंततः हफ्तों के दौरान मूड और संज्ञानात्मक प्रदर्शन में सुधार की ओर ले जाता है। बेशक, इस परिकल्पना को साबित करना एक चुनौती रही है क्योंकि हाल तक, जीवित मनुष्यों में न्यूरोप्लास्टिकिटी का अध्ययन करना लगभग असंभव था।

कोपेनहेगन यूनिवर्सिटी अस्पताल के प्रोफेसर गिट्टे नुड्सन ने न्यू एटलस को एक ईमेल में कहा: "कई वैज्ञानिकों ने अनुमान लगाया है कि न्यूरोप्लास्टिकिटी अवसादरोधी प्रभावों का चालक है, लेकिन यह अनुमान ज्यादातर (पूरी तरह से) जानवरों के अध्ययन पर आधारित है, जहां आपको संदेह होगा कि क्या यह अनुमान मनुष्यों पर लागू होगा। नए उपकरण (एसवी2ए न्यूरोइमेजिंग फ़ंक्शन) के साथ, हम यह जानने में रुचि रखते हैं कि क्या यह तंत्र स्वस्थ मस्तिष्क में पाया जा सकता है।"

हाल ही में विकसित उपकरण मस्तिष्क के विशिष्ट क्षेत्रों में सिनैप्टिक वेसिकल ग्लाइकोप्रोटीन 2ए (एसवी2ए) नामक प्रोटीन के स्तर को मापने के लिए पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) का उपयोग करते हैं। इस प्रोटीन को सिनैप्टिक घनत्व के लिए एक प्रभावी सरोगेट के रूप में दिखाया गया है। तो मूल रूप से, SV2A का स्तर जितना अधिक होगा, न्यूरोप्लास्टिकिटी उतनी ही अधिक होगी।

नुडसन और सहकर्मियों ने प्रयोग के लिए 32 स्वस्थ विषयों को एकत्र किया। लगभग आधे विषयों को एस्सिटालोप्राम की दैनिक खुराक, एक सामान्य एसएसआरआई, और दूसरे आधे को प्लेसबो प्राप्त हुआ। तीन से पांच सप्ताह बाद, प्रत्येक विषय को हिप्पोकैम्पस और नियोकोर्टेक्स में एसवी2ए घनत्व के लिए स्कैन किया गया, जो संज्ञानात्मक और भावनात्मक प्रक्रियाओं के लिए महत्वपूर्ण क्षेत्र हैं।

प्रारंभिक नतीजे निराशाजनक हैं. शोधकर्ता एसएसआरआई और प्लेसिबो समूहों के बीच एसवी2ए घनत्व में किसी भी सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर की पहचान करने में असमर्थ थे। हालाँकि, करीब से निरीक्षण करने पर, डेटा में एक दिलचस्प समय-निर्भर प्रभाव सामने आया।

जिन एस्सिटालोप्राम विषयों की छवि लगभग पांच सप्ताह के आसपास ली गई थी उनमें एससिटालोप्राम विषयों की तुलना में एसवी2ए घनत्व में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी जिनकी छवि लगभग तीन या चार सप्ताह के आसपास ली गई थी। नॉटसन का मानना ​​है कि यह खोज इस बात का सुराग देती है कि अवसादरोधी दवाएं कैसे काम करती हैं और उन्हें प्रभावी होने में कम से कम एक महीना क्यों लगता है।


नॉटसन ने कहा, "सबसे पहले, इससे पता चलता है कि एसएसआरआई मस्तिष्क के उन क्षेत्रों में सिनैप्टिक घनत्व बढ़ाते हैं जो अवसाद से दृढ़ता से जुड़े होते हैं।" "इससे कुछ हद तक पता चलता है कि मस्तिष्क में सिनैप्टिक घनत्व इन एंटीडिप्रेसेंट के काम करने के तरीके से संबंधित हो सकता है, जो हमें नई एंटीडिप्रेसेंट दवाओं को विकसित करने का लक्ष्य प्रदान करेगा। दूसरा, हमारा डेटा दिखाता है कि सिनैप्स को बनने में कई सप्ताह लगते हैं, जो बताता है कि इन दवाओं के प्रभाव को प्रभावी होने में थोड़ा समय क्यों लगता है।"

एक छोटे केटामाइन अध्ययन के अलावा, यह पहली बार है कि मनुष्यों में SV2A स्तरों पर किसी दवा के प्रभाव की जांच की गई है। शायद सबसे दिलचस्प बात यह है कि मूड विकारों और न्यूरोप्लास्टिकिटी के बीच संबंधों का अध्ययन करने वाले अन्य शोधकर्ताओं के लिए इन निष्कर्षों का निहितार्थ क्या है।

नॉटसन और सहकर्मियों द्वारा हाल ही में किए गए एक अध्ययन में साइकेडेलिक दवाओं की एक खुराक के बाद सुअर के मस्तिष्क में एसवी2ए के स्तर को देखने के लिए उसी नवीन इमेजिंग तकनीक का उपयोग किया गया। अध्ययन में पाया गया कि दवा लेने के 24 घंटे बाद हिप्पोकैम्पस सिनैप्टिक घनत्व काफी बढ़ गया। इससे पता चलता है कि एसएसआरआई और साइकेडेलिक एंटीडिपेंटेंट्स की नई लहर समान तंत्र के माध्यम से लाभकारी प्रभाव डाल सकती है। नॉटसन ने कहा कि भविष्य के शोध की कुंजी यह सुनिश्चित करना होगा कि एसवी2ए स्तरों पर दवा के प्रभाव का पता लगाने के लिए पीईटी इमेजिंग सही समय पर की जाए।

"क्या हम साइकेडेलिक्स लेने के बाद अनुवर्ती स्कैन करने का सबसे अच्छा समय निर्धारित कर सकते हैं?" नुडसन ने जोड़ा। "यह हमारे एस्सिटालोप्राम डेटा के समान ही प्रश्न होगा, लेकिन यह सुनिश्चित करना भी महत्वपूर्ण है कि हम सही समय पर सिग्नल पकड़ें।"

नए निष्कर्ष किसी भी तरह से अवसाद की सेरोटोनिन परिकल्पना पर बहस का अंत नहीं हैं, लेकिन वे मूड विकारों में दवाओं के न्यूरोप्लास्टिक प्रभावों पर भविष्य के शोध के लिए आकर्षक सुराग प्रदान करते हैं। SV2A इमेजिंग जैसे नए उपकरण वैज्ञानिकों को नई अंतर्दृष्टि दे रहे हैं कि हम दशकों से जिन दवाओं का उपयोग कर रहे हैं वे वास्तव में कैसे काम करती हैं।

नया अध्ययन मॉलिक्यूलर साइकिएट्री जर्नल में प्रकाशित हुआ था।