शोधकर्ताओं ने पता लगाया है कि दुनिया भर में लाखों लोग एक आनुवंशिक संस्करण रखते हैं जो सूजन से जुड़ी "विस्फोटक" कोशिका मृत्यु को नियंत्रित करता है। उनका कहना है कि इससे यह स्पष्ट हो सकता है कि क्यों कुछ लोग सूजन संबंधी बीमारियों के प्रति संवेदनशील होते हैं और इससे वैयक्तिकृत उपचारों के विकास को बढ़ावा मिल सकता है। कोशिका मृत्यु शरीर द्वारा क्षतिग्रस्त, अवांछित या रोगग्रस्त कोशिकाओं से छुटकारा पाने का तरीका है।
एपोप्टोसिस कोशिका मृत्यु का एक रूप है जिसे "प्रोग्राम्ड" माना जाता है क्योंकि यह एक अत्यधिक नियंत्रित प्रक्रिया है। इसके बजाय, इसकी अनियंत्रित प्रकृति के कारण इसे "अनप्रोग्राम्ड" माना जाता है। कोशिका मृत्यु का एक नया रूप भी है जिसे नेक्रोसिस कहा जाता है, जो एपोप्टोसिस और नेक्रोसिस दोनों की नकल करता है।
नेक्रोसिस को कोशिका मृत्यु के अन्य रूपों से जो अलग करता है, वह इसकी तीव्रता है: अनिवार्य रूप से, एक सेलुलर विस्फोट जो अलार्म बजाता है जो शरीर में अन्य कोशिकाओं को प्रतिक्रिया करने का कारण बनता है। एपोप्टोसिस आम तौर पर एक प्रतिरक्षा-मौन प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है, जबकि नेक्रोटेपोटिक कोशिका मृत्यु, एमएलकेएल जीन द्वारा गेटेड, अणुओं को छोड़ती है जो सूजन को बढ़ावा देती है और बीमारी का कारण बन सकती है।
मेलबर्न, ऑस्ट्रेलिया में वाल्टर एलिज़ा हॉल इंस्टीट्यूट (WEHI) के शोधकर्ताओं के नेतृत्व में एक नए अध्ययन में जांच की गई कि जब इसे नियंत्रित करने वाले जीन बदल जाते हैं तो नेक्रोटिक कोशिका मृत्यु कैसे प्रभावित होती है।
अध्ययन की पहली लेखिका सारा गार्निश ने कहा, "वायरल संक्रमण के मामले में यह एक अच्छी बात है।" "नेक्रोटिक कोशिकाएं न केवल संक्रमित कोशिकाओं को मारती हैं, बल्कि वे प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रतिक्रिया देने, वायरस को साफ़ करने और अधिक विशिष्ट, लंबे समय तक चलने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू करने का निर्देश भी देती हैं।" लेकिन जब नेक्रोटिक कोशिकाएं नियंत्रण से बाहर हो जाती हैं या अत्यधिक हो जाती हैं, तो सूजन संबंधी प्रतिक्रिया वास्तव में बीमारी को ट्रिगर कर सकती है। "
शोधकर्ताओं ने पाया कि कुछ लोग बहुरूपता के साथ पैदा होते हैं - एक विशिष्ट डीएनए अनुक्रम के दो या दो से अधिक भिन्न रूपों की उपस्थिति - एमएलकेएल एमिनो एसिड नंबर 132 (एस132पी), जो कोशिकाओं को मारने की एमएलकेएल की क्षमता को बढ़ाता है।
गार्निश ने कहा, "हम में से अधिकांश के लिए, एमएलकेएल तब रुकता है जब शरीर उसे रुकने के लिए कहता है, लेकिन 2 से 3 प्रतिशत लोग ऐसे होते हैं जिनका एमएलकेएल स्टॉप सिग्नल के प्रति कम प्रतिक्रियाशील होता है।" "जबकि 2 से 3 प्रतिशत लोग बहुत अधिक नहीं लगते हैं, जब आप वैश्विक जनसंख्या पर विचार करते हैं, तो इसका मतलब है कि लाखों लोग इस आनुवंशिक संस्करण की प्रतियां ले जा रहे हैं।"
मनुष्यों में इस एमएलकेएल वैरिएंट के संभावित रोगजनक प्रभावों का अध्ययन करने के लिए, शोधकर्ताओं ने एमएलकेएल वैरिएंट के माउस संस्करण को आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों में पेश किया और पाया कि इस वैरिएंट ने लाभ-कार्य प्रभाव पैदा किया, जिससे प्रतिरक्षा कोशिका दोष और रक्त कोशिका निर्माण (हेमटोपोइजिस) में शिथिलता आ गई।
शोधकर्ताओं ने सूजन संबंधी मोनोसाइट्स की संख्या में भी कमी देखी, कोशिकाएं जो चुनिंदा रूप से सूजन वाली जगहों पर जाती हैं, सूजन संबंधी साइटोकिन्स का उत्पादन करती हैं और स्थानीय और प्रणालीगत सूजन में योगदान करती हैं। यह स्थिति प्रेरित पेरिटोनिटिस (पेरिटोनियम, पेट की दीवार की झिल्लियों और अंगों की सूजन) वाले चूहों और साल्मोनेला से संक्रमित चूहों में हुई।
शोधकर्ताओं का कहना है कि उनके निष्कर्षों का महत्व इस बात में निहित है कि यह आनुवंशिक संस्करण सूजन संबंधी बीमारियों के जोखिम को बढ़ाने के लिए जीवनशैली, संक्रमण इतिहास और व्यापक आनुवंशिक संरचना जैसे कारकों के साथ कैसे संपर्क करता है। इसे पॉलीजेनिक जोखिम कहा जाता है, किसी लक्षण या बीमारी पर कई जीनों का संयुक्त प्रभाव।
अध्ययन के संबंधित लेखक जोआन हिल्डेब्रांड ने कहा: "टाइप 2 मधुमेह के मामले में, यह दुर्लभ है कि एक जीन में परिवर्तन यह निर्धारित करता है कि किसी व्यक्ति को बीमारी विकसित होगी या नहीं। इसके बजाय, कई अलग-अलग जीन एक भूमिका निभाते हैं, जैसे कि आहार और धूम्रपान जैसे पर्यावरणीय कारक।"
उनका कहना है कि एमएलकेएलएस132पी बहुरूपता यह समझने की कुंजी हो सकती है कि एमएलकेएल और नेक्रोसिस मल्टीजेनिक मानव रोग की प्रगति को कैसे नियंत्रित करते हैं।
हिल्डेब्रांड ने कहा, "हमने इस एमएलकेएल जीन वेरिएंट को किसी एक विशिष्ट बीमारी से नहीं जोड़ा है, लेकिन हम इसे अन्य आनुवंशिक वेरिएंट और अन्य पर्यावरणीय संकेतों के साथ मिलकर हमारी सूजन प्रतिक्रिया की ताकत को प्रभावित करने की वास्तविक क्षमता देखते हैं।"
उनके निष्कर्ष एमएलकेएल के लिए व्यक्तिगत दवा उपचार विकसित करने की संभावना भी प्रदान करते हैं। लेकिन अभी के लिए, शोधकर्ता अध्ययन कर रहे हैं कि क्या अनियंत्रित नेक्रोसिस कुछ परिस्थितियों में फायदेमंद हो सकता है, जैसे कि कुछ वायरल संक्रमणों के खिलाफ बेहतर रक्षा प्रतिक्रिया प्रदान करना।
इस तरह के आनुवंशिक परिवर्तन आम तौर पर समय के साथ आबादी में जमा नहीं होते हैं जब तक कि कोई अच्छा कारण न हो - आम तौर पर, वे आगे बढ़ जाते हैं क्योंकि उन्होंने कुछ अच्छा किया है। शोधकर्ता इस आनुवंशिक परिवर्तन के नुकसान पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं, लेकिन इसके लाभों की भी तलाश कर रहे हैं।
यह शोध नेचर कम्युनिकेशंस पत्रिका में प्रकाशित हुआ था।