वैज्ञानिकों ने छिपी हुई कोशिकाओं की खोज की है जो फेफड़ों के कैंसर को प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने में मदद करती हैं, जिससे कैंसर के इलाज के लिए नए लक्ष्य मिल सकते हैं

सार:

घातक ट्यूमर के खिलाफ लड़ाई में, फेफड़ों का कैंसर अभी भी उच्चतम मृत्यु दर वाले कैंसर प्रकारों में से एक है। हाल ही में, कोलंबिया यूनिवर्सिटी वैगेलोस स्कूल ऑफ मेडिसिन की एक शोध टीम ने नेचर इम्यूनोलॉजी जर्नल में एक महत्वपूर्ण अध्ययन प्रकाशित किया। वैज्ञानिकों ने फेफड़ों के ट्यूमर के आसपास विशेष फ़ाइब्रोब्लास्ट के एक पूर्व अज्ञात समूह की खोज की है जो घातक ट्यूमर के लिए "सुरक्षात्मक छतरी" के रूप में कार्य कर सकता है और कैंसर कोशिकाओं को मेजबान की प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा सफलतापूर्वक पहचानने और खत्म करने में मदद कर सकता है।

यह खोज न केवल एक प्रमुख तंत्र का खुलासा करती है जिसके द्वारा फेफड़ों का कैंसर प्रतिरक्षा निगरानी से बच जाता है, बल्कि लक्षित कैंसर-विरोधी उपचारों के भविष्य के विकास के लिए एक नई दिशा की ओर भी इशारा करता है।

फाइब्रोब्लास्ट स्वयं एक प्रकार की सामान्य कोशिका है जो ठोस ट्यूमर के आसपास व्यापक रूप से मौजूद होती है। लंबे समय तक, उन्हें केवल ट्यूमर के आसपास एक शारीरिक बाधा माना जाता था। हालांकि, पिछले पांच से दस वर्षों में, अधिक से अधिक अध्ययनों ने पुष्टि की है कि कुछ ट्यूमर से संबंधित फ़ाइब्रोब्लास्ट वास्तव में एक "सहयोगी" भूमिका निभाते हैं, जो सीधे कैंसर कोशिकाओं के अस्तित्व और गिरावट को बढ़ावा देते हैं, और उनकी गतिविधि का स्तर रोगी के पूर्वानुमान से निकटता से संबंधित है। इस प्रकार के कैंसर से संबंधित फ़ाइब्रोब्लास्ट पर पिछला अकादमिक शोध ज्यादातर अग्नाशयी कैंसर पर केंद्रित था, लेकिन फेफड़ों के कैंसर सूक्ष्म वातावरण में उनके विशिष्ट संचालन तंत्र के बारे में बहुत कम जानकारी है।

इस अध्ययन के प्रमुख लेखक और कोलंबिया विश्वविद्यालय के स्नातक छात्र ओलिविया रिंगम ने फेफड़ों के कैंसर के एक माउस मॉडल में विभिन्न प्रकार के फ़ाइब्रोब्लास्ट का विस्तृत विश्लेषण करने के लिए एकल-कोशिका ट्रांसक्रिप्टोम अनुक्रमण तकनीक का उपयोग किया। यह उन्नत एकल-कोशिका रिज़ॉल्यूशन अनुक्रमण विधि व्यक्तिगत कोशिकाओं की जीन अभिव्यक्ति विशेषताओं को पकड़ सकती है, जिससे सामान्य ऊतकों में छिपी अज्ञात उप-जनसंख्या का पता लगाया जा सकता है। विश्लेषण से फ़ाइब्रोब्लास्ट की एक विशेष आबादी की उपस्थिति का पता चला जो फेफड़ों के कैंसर ऊतक में सीएचएल 1 जीन को व्यक्त करता है, जबकि ये कोशिकाएं स्वस्थ फेफड़ों के ऊतकों में पूरी तरह से अनुपस्थित थीं।

आगे की ट्रैकिंग और पैथोलॉजिकल अनुभाग अवलोकन के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने उस विशिष्ट तंत्र को स्पष्ट किया जिसके द्वारा सीएचएल1-व्यक्त फ़ाइब्रोब्लास्ट का यह समूह ट्यूमर से बचने में सहायता करता है। सामान्य शारीरिक परिस्थितियों में, मानव फेफड़े हर पल बड़ी मात्रा में बाहरी पर्यावरणीय प्रतिजनों को ग्रहण करते हैं। प्रत्येक सांस को मजबूत और विनाशकारी सूजन उत्पन्न करने से रोकने के लिए शरीर को अत्यधिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को दबाने के लिए नियामक टी कोशिकाओं पर निर्भर रहना चाहिए। हालाँकि, फेफड़ों के कैंसर के घावों में, ये असामान्य फ़ाइब्रोब्लास्ट CXCL9 नामक एक सिग्नलिंग प्रोटीन का स्राव करते हैं, जो ट्यूमर के किनारे पर बड़ी संख्या में इम्यूनोसप्रेसिव नियामक टी कोशिकाओं को भर्ती करता है, कृत्रिम रूप से एक घने प्रतिरक्षा ढाल क्षेत्र का निर्माण करता है। यह मूल रूप से फेफड़ों के शारीरिक संतुलन को बनाए रखने के लिए उपयोग किए जाने वाले सुरक्षात्मक तंत्र को ट्यूमर द्वारा उपयोग करने की अनुमति देता है, जिससे घातक प्रतिरक्षा कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने से रोका जा सकता है।

पशु मॉडल प्रयोगों में, कोलंबिया विश्वविद्यालय की एक शोध टीम और कनाडा में टोरंटो विश्वविद्यालय के सहयोगियों ने इस आणविक सिग्नलिंग प्रणाली को अवरुद्ध करने का प्रयास किया। जब शोधकर्ताओं ने आनुवंशिक रूप से प्रासंगिक सिग्नलिंग मार्गों को निष्क्रिय कर दिया, तो फेफड़ों के कैंसर के आसपास जमा नियामक टी कोशिकाओं की संख्या काफी कम हो गई, और चूहों में प्रतिरक्षा प्रणाली फेफड़ों के ट्यूमर पर हमला करने की अपनी क्षमता हासिल करने में सक्षम हो गई। यह प्रयोग सीधे तौर पर पुष्टि करता है कि प्रतिरक्षादमनकारी टी कोशिकाओं की भर्ती फेफड़ों के कैंसर द्वारा शरीर की प्रतिरक्षा निकासी को रोकने के लिए उपयोग की जाने वाली मुख्य जीवित रणनीतियों में से एक है।

अधिक महत्वपूर्ण बात यह है कि शोधकर्ताओं ने मानव फेफड़ों के कैंसर के नमूनों में भी इस तंत्र के अस्तित्व की पुष्टि की है। कोलंबिया यूनिवर्सिटी बायोबैंक में ट्यूमर ऊतक अनुभागों की संबंधित रोगियों के नैदानिक ​​​​अनुवर्ती डेटा के साथ तुलना करके, टीम ने पाया कि ट्यूमर में सीएचएल 1 फाइब्रोब्लास्ट की अधिक संख्या वाले फेफड़ों के कैंसर के रोगियों में कैंसर के खिलाफ काफी कमजोर ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाएं थीं और प्रगति-मुक्त अस्तित्व काफी कम था।

इस खोज के नैदानिक ​​अनुवाद मूल्य के बारे में, अध्ययन के संबंधित लेखक और कोलंबिया विश्वविद्यालय में माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी के एसोसिएट प्रोफेसर निकोलस अर्पिया ने बताया कि यह तंत्र फेफड़ों के कैंसर के उपचार के लिए दो संभावित हस्तक्षेप पथ प्रदान करता है: एक विचार सीधे फाइब्रोब्लास्ट द्वारा भर्ती किए गए नियामक टी कोशिकाओं को लक्षित करना है, जिससे प्रतिरक्षा ब्रेक बढ़ जाता है; दूसरा, अधिक सटीक विचार सीधे सीएचएल1 को लक्षित करना है, स्वयं फ़ाइब्रोब्लास्ट या उनके सिग्नलिंग मार्गों के साथ हस्तक्षेप करना, क्योंकि ये कोशिकाएं स्वस्थ फेफड़ों के ऊतकों में नहीं होती हैं, उन्हें लक्षित करने से सामान्य ऊतकों को होने वाले नुकसान को कम करने की उम्मीद की जाती है। शोध टीम ने कहा कि भविष्य का काम इस प्रकार के असामान्य फ़ाइब्रोब्लास्ट की उत्पत्ति और विभेदन ट्रिगर को स्पष्ट करने, पहले चरण में उनकी गठन प्रक्रिया को अवरुद्ध करने का प्रयास करने और फेफड़ों के कैंसर पर विजय पाने के लिए अधिक आशाजनक इम्यूनोथेरेपी विकल्पों का पता लगाने पर केंद्रित होगा।