ऑटिज़्म पुरुषों में अधिक आम क्यों है? अध्ययन में एक्स क्रोमोसोम पर प्रमुख सुरक्षात्मक तंत्र का पता चला है

सार:

महिलाओं की तुलना में पुरुषों में ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकार का निदान काफी अधिक क्यों होता है? यह घटना लंबे समय से तंत्रिका विज्ञान और आनुवंशिकी के क्षेत्र में एक शोध पहेली बनी हुई है। वर्तमान आँकड़े बताते हैं कि लड़कियों की तुलना में लड़कों में ऑटिज़्म का निदान होने की संभावना लगभग 3 से 4 गुना अधिक है, लेकिन ऑटिज़्म से संबंधित जीन पुरुषों के लिए अद्वितीय नहीं हैं। बोस्टन चिल्ड्रेन हॉस्पिटल के एक नए अध्ययन में पाया गया कि एक्स क्रोमोसोम पर एक विशेष जीन महिला मस्तिष्क को अतिरिक्त सुरक्षा प्रदान कर सकता है, जिससे इस लिंग अंतर को आंशिक रूप से समझा जा सकता है।

शोधकर्ताओं को यह समझने की उम्मीद है कि सैकड़ों अलग-अलग आनुवांशिक वेरिएंट, जिनमें से प्रत्येक का सीमित प्रभाव होता है, ऑटिज़्म स्पेक्ट्रम में समान लक्षण पैदा करने के लिए एक साथ काम क्यों कर सकते हैं। इस प्रयोजन के लिए, टीम ने एक-एक करके कई ऑटिज़्म-संबंधित जीनों की गतिविधि को कम करने और परिणामी श्रृंखला परिवर्तनों का निरीक्षण करने के लिए प्रयोगशाला में संवर्धित न्यूरोनल अग्रदूत कोशिकाओं का उपयोग किया।

प्रयोगों से पता चला है कि विभिन्न ऑटिज़्म-संबंधित जीनों के साथ हस्तक्षेप करने से अन्य संबंधित जीनों की गतिविधि बार-बार प्रभावित हो सकती है। कम से कम 10 प्रयोगों में 27 अन्य ऑटिज़्म-संबंधित जीनों की गतिविधि कम हो गई थी। इसके बाद शोधकर्ताओं ने इसे सत्यापित करने के लिए प्रयोगशाला में विकसित मस्तिष्क ऑर्गेनोइड का उपयोग किया, जिससे इन जीनों के बीच एक परस्पर जुड़े नियामक नेटवर्क के अस्तित्व का समर्थन किया गया।

इन जीनों के नियामक संबंधों का विश्लेषण करके, अनुसंधान टीम ने अपना ध्यान एक्स क्रोमोसोम-जेडएफएक्स पर स्थित एक जीन पर केंद्रित किया। जीन जिंक-फिंगर ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर प्रोटीन के लिए कोड करता है जो ऑटिज्म से जुड़े कई जीनों सहित अन्य जीनों को सक्रिय करने में मदद करता है।

मानव महिलाओं में आम तौर पर दो एक्स गुणसूत्र होते हैं, लेकिन अधिकांश कोशिकाओं में, संबंधित प्रोटीन के अधिक उत्पादन से बचने के लिए एक्स गुणसूत्रों में से एक पर कई जीन बंद कर दिए जाते हैं। एक विशेष अपवाद ZFX है, जो आमतौर पर दोनों X गुणसूत्रों पर सक्रिय होता है। इसका मतलब यह है कि महिला कोशिकाओं में ZFX अभिव्यक्ति का उच्च स्तर हो सकता है, जो अन्य ऑटिज़्म-संबंधित जीन बाधित होने पर पूरे जीन नियामक नेटवर्क की सामान्य गतिविधि को बनाए रखने में मदद करता है।

हालांकि पुरुषों में Y गुणसूत्र जीन ZFY होता है जो ZFX से मेल खाता है, शोध में पाया गया है कि ZFY की अन्य जीनों को सक्रिय करने की क्षमता अपेक्षाकृत कमजोर है। इस अंतर का मतलब यह हो सकता है कि महिलाओं के मस्तिष्क में अतिरिक्त बफरिंग तंत्र होते हैं जो पुरुषों के पास कुछ ऑटिज़्म-संबंधी आनुवंशिक परिवर्तनों के कारण नहीं होते हैं।

शोधकर्ताओं ने पहले से दान किए गए मानव मस्तिष्क ऊतक के जीन अभिव्यक्ति डेटा का भी पुनः विश्लेषण किया और पाया कि ऑटिज्म से पीड़ित पुरुषों में उत्तेजक न्यूरॉन्स में ZFX गतिविधि कम हो गई थी। यह परिणाम ऑटिज़्म में लिंग अंतर में ZFX की संभावित भागीदारी के बारे में और सुराग प्रदान करता है।

यह शोध आनुवंशिकी के क्षेत्र में लंबे समय से चर्चा की गई "महिला सुरक्षात्मक प्रभाव" परिकल्पना के अनुरूप है। 2014 में, एक आनुवंशिकी अध्ययन में पाया गया कि यद्यपि महिलाओं में कम दरों पर ऑटिज्म का निदान किया गया था, जिन महिलाओं में पहले से ही निदान किया गया था उनमें ऑटिज्म से संबंधित आनुवंशिक जोखिम कारक अधिक थे। इससे पता चलता है कि निदान के योग्य होने के लिए पर्याप्त विशेषताएं दिखाने से पहले महिलाओं को उच्च स्तर के आनुवंशिक प्रभाव को सहन करने की आवश्यकता हो सकती है।

हालांकि, शोधकर्ताओं ने इस बात पर जोर दिया कि मौजूदा निष्कर्ष यह साबित करने के लिए पर्याप्त नहीं हैं कि ZFX ही एकमात्र कारण है जिससे महिलाएं ऑटिज्म के खतरे से सुरक्षित रहती हैं। इस प्रयोग में मुख्य रूप से पुरुषों से प्राप्त स्टेम सेल लाइन का उपयोग किया गया था, और पुरुष और महिला कोशिकाओं के बीच अंतर की अभी तक पूरी तरह से तुलना नहीं की गई है। विभिन्न लिंग स्रोतों से कोशिकाओं का उपयोग करने वाले भविष्य के प्रयोगों को सीधे परीक्षण करने की आवश्यकता है कि क्या अतिरिक्त ZFX अभिव्यक्ति एक सुरक्षात्मक प्रभाव पैदा कर सकती है।

इसके अलावा, पुरुषों और महिलाओं के बीच ऑटिज्म निदान दर में अंतर सामाजिक-सांस्कृतिक कारकों और नैदानिक ​​मानकों से भी प्रभावित हो सकता है। कुछ लड़कियों में स्पष्ट रूप से ऑटिस्टिक लक्षण हो सकते हैं, लेकिन उनके प्रस्तुत करने के तरीके के कारण उन्हें पहचाना नहीं जा सकता है। 2012 के जनसंख्या-आधारित अध्ययन में पाया गया कि उच्च ऑटिस्टिक विशेषता स्कोर वाली लड़कियों, समवर्ती महत्वपूर्ण बौद्धिक या व्यवहार संबंधी कठिनाइयों के बिना, नैदानिक ​​​​नैदानिक ​​​​मानदंडों को पूरा करने की संभावना कम थी।

कुछ महिलाएं जानबूझकर या अनजाने में सामाजिक व्यवहारों की नकल करके और अपनी विशेषताओं को छिपाकर आसपास के वातावरण के अनुकूल हो सकती हैं। इस घटना को अक्सर विशिष्ट छलावरण कहा जाता है और इससे पहचान और निदान की कठिनाई भी बढ़ जाएगी। इसलिए, तथ्य यह है कि अधिक पुरुषों का निदान किया जाता है इसका मतलब यह नहीं है कि दोनों लिंगों की वास्तविक बीमारी की स्थिति के बीच असमानता की समान डिग्री है।

शोधकर्ताओं ने अन्य जैविक स्पष्टीकरणों से भी इंकार नहीं किया। उदाहरण के लिए, बाद में ऑटिज्म से पीड़ित पुरुष भ्रूण के एमनियोटिक द्रव के अध्ययन में स्टेरॉयड हार्मोन गतिविधि के अपेक्षाकृत उच्च स्तर पाए गए हैं, जो सुझाव देते हैं कि भ्रूण के विकास के दौरान हार्मोनल परिवेश शामिल हो सकता है। अन्य अध्ययनों में पर्यावरण प्रदूषकों को हार्मोन-नकल करने वाले प्रभावों के साथ देखा गया है जो ऑटिज्म के जोखिम को भी प्रभावित कर सकते हैं।

इस शोध को ऑटिज्म स्पीक्स के पोस्टडॉक्टरल शोध अनुदान द्वारा भी समर्थन प्राप्त था। ऑटिज़्म को मुख्य रूप से एक ऐसी स्थिति के रूप में वर्णित करने के लिए न्यूरोडायवर्सिटी समर्थकों द्वारा संगठन की आलोचना की गई है जिसे ठीक करने की आवश्यकता है। हालाँकि संगठनों ने हाल के वर्षों में कहा है कि वे अब ऑटिज़्म को ठीक करने के उद्देश्य से किए गए शोध का समर्थन नहीं करते हैं, फिर भी शिक्षा जगत और समाज में इस बात पर अलग-अलग विचार हैं कि क्या ऑटिज़्म को एक बीमारी माना जाना चाहिए या मानव न्यूरोडायवर्सिटी का प्रकटीकरण माना जाना चाहिए।

वैज्ञानिक दृष्टिकोण से, इस अध्ययन का महत्व यह है कि यह पता चलता है कि एक एकल जीन नियामक नेटवर्क के माध्यम से बड़ी संख्या में अन्य जीनों की गतिविधि को प्रभावित कर सकता है और विभिन्न लिंगों में मस्तिष्क के विकास में अलग-अलग भूमिका निभा सकता है। हालाँकि, ZFX किस हद तक ऑटिज्म में लिंग अंतर को समझा सकता है, इसका अभी और अध्ययन किया जाना बाकी है।

प्रासंगिक शोध परिणाम नेचर जर्नल में प्रकाशित किए गए हैं।