सार:
वैज्ञानिकों ने पता लगाया है कि उम्र बढ़ने के साथ पुरुषों में वाई क्रोमोसोम का धीरे-धीरे कम होना न केवल उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में एक सामान्य आनुवंशिक घटना हो सकती है, बल्कि कैंसर के गठन और विकास से भी सीधे तौर पर जुड़ी हो सकती है। एरिज़ोना विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं द्वारा किए गए एक नए अध्ययन में पाया गया कि ऊतक में वाई गुणसूत्र हानि की डिग्री कैंसरयुक्त ऊतक से दूरी के साथ महत्वपूर्ण रूप से बदलती है। ट्यूमर क्षेत्र के जितना करीब होगा, Y गुणसूत्र हानि उतनी ही अधिक गंभीर होगी। यह घटना कैंसर की शीघ्र पहचान के लिए एक नया बायोमार्कर प्रदान कर सकती है।

Y गुणसूत्र स्वयं मानव जीनोम में एक अपेक्षाकृत छोटा गुणसूत्र है, जिसमें केवल कुछ दर्जन जीन होते हैं। पुरुष लिंग निर्धारण और शुक्राणु उत्पादन जैसी प्रक्रियाओं में भाग लेने के अलावा, Y गुणसूत्र पर कई जीन अन्य गुणसूत्रों पर बड़ी संख्या में जीन की तरह मानव शरीर की दैनिक शारीरिक गतिविधियों में सीधे शामिल नहीं होते हैं। इसलिए, अतीत में, वैज्ञानिक समुदाय का मानना था कि वयस्क पुरुषों की कुछ कोशिकाओं में वाई क्रोमोसोम का क्रमिक नुकसान उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के दौरान सीमित प्रभाव वाला एक आनुवंशिक परिवर्तन हो सकता है।
लेकिन हाल के वर्षों में, अधिक से अधिक अध्ययनों से पता चला है कि स्थिति इतनी सरल नहीं हो सकती है। 70-वर्षीय पुरुषों में से लगभग 40% ने अपने शरीर के ऊतकों का कुछ हिस्सा खो दिया है; 90 वर्ष की आयु तक यह अनुपात 60% के करीब है। चूँकि शरीर की सभी कोशिकाएँ एक ही समय में Y गुणसूत्र नहीं खोती हैं, लेकिन कुछ कोशिकाएँ इस परिवर्तन से गुजरती हैं, मानव शरीर एक "मोज़ेक" अवस्था बनाएगा: एक ही व्यक्ति की विभिन्न कोशिकाओं में सामान्य XY गुणसूत्र हो सकते हैं, या केवल X गुणसूत्र ही बचा रह सकता है।
इस घटना को अंग्रेजी में "मोज़ेक वाई क्रोमोसोम लॉस" या mLOY कहा जाता है। पिछले अध्ययनों में पाया गया है कि एमएलओवाई सांख्यिकीय रूप से विभिन्न प्रकार की स्वास्थ्य समस्याओं से जुड़ा है, जिसमें क्रोनिक किडनी रोग, ऊतक फाइब्रोसिस और गंभीर सीओवीआईडी -19 संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है। हाल के वर्षों में, वैज्ञानिकों ने अक्सर वृक्क कोशिका कार्सिनोमा और एसोफेजियल कैंसर के ऊतकों में वाई गुणसूत्र हानि देखी है, इसलिए उन्होंने आगे अध्ययन करना शुरू कर दिया कि क्या यह कैंसर के गठन के बाद सिर्फ एक सहवर्ती घटना है, या क्या यह कैंसर के विकास में शामिल हो सकता है।
इस बार शोध दल ने 400 से अधिक पुरुष दाताओं के लगभग 1,000 ऊतक नमूनों का विश्लेषण किया। नमूनों में 11 प्रमुख अंगों को शामिल किया गया, और इसमें सामान्य ऊतक, कैंसर पूर्व ऊतक और घातक ट्यूमर ऊतक भी शामिल थे। शोधकर्ताओं ने इस प्रकार विभिन्न ऊतक राज्यों में वाई गुणसूत्र हानि की डिग्री और जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन का एक मानचित्र स्थापित किया।

नतीजों से पता चलता है कि वाई क्रोमोसोम का नुकसान कैंसर के ऊतकों में केवल "हां या नहीं" की स्थिति नहीं है, बल्कि एक निरंतर ढाल की तरह है। सामान्य ऊतकों में वाई गुणसूत्र हानि की डिग्री अपेक्षाकृत कम होती है, पूर्व कैंसर वाले क्षेत्रों में प्रवेश करने के बाद यह और बढ़ जाती है, और घातक ट्यूमर और आस-पास के ऊतकों में अधिक स्पष्ट होती है।
शोधकर्ताओं ने इस घटना को धीरे-धीरे बढ़ती पहाड़ी के रूप में वर्णित किया है: ऊतक कैंसर के जितना करीब होता है, वाई क्रोमोसोम का नुकसान उतना ही अधिक गंभीर हो जाता है। यह खोज mLOY और कैंसर के बीच संबंधों की पिछली समझ को बदल देती है, क्योंकि यह बताता है कि Y गुणसूत्र हानि न केवल पहले से ही गठित ट्यूमर कोशिकाओं के भीतर हो सकती है, बल्कि ट्यूमर के आसपास के व्यापक ऊतक वातावरण को भी प्रभावित कर सकती है।
शोधकर्ताओं ने ऊतकों में जीन की ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि को भी मापा। नतीजे बताते हैं कि एक ऊतक जितना अधिक Y गुणसूत्र बरकरार रखता है, आमतौर पर Y गुणसूत्र से संबंधित जीन की अभिव्यक्ति उतनी ही अधिक होती है। इससे पता चलता है कि Y गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन विशुद्ध रूप से आनुवंशिक मार्कर नहीं हो सकता है, लेकिन सीधे कोशिकाओं की जीन गतिविधि को बदल सकता है।
शोध टीम का मानना है कि यह परिवर्तन एक तथाकथित "फ़ील्ड प्रभाव" बना सकता है। दूसरे शब्दों में, जब कुछ ऊतक कोशिकाएं धीरे-धीरे अपना Y गुणसूत्र खो देती हैं, तो संबंधित जीन की अभिव्यक्ति और कोशिका की स्थिति बदल जाती है। यह प्रभाव आसपास के ऊतक वातावरण में फैल सकता है, जिससे अधिक कोशिकाएं कैंसर के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाएंगी।
पिछले शोध में Y गुणसूत्र हानि की डिग्री और अन्य बीमारियों की गंभीरता के बीच समान उतार-चढ़ाव पाया गया है। उदाहरण के लिए, हृदय विफलता वाले रोगियों में, अधिक महत्वपूर्ण वाई गुणसूत्र हानि वाले लोगों में हृदय संबंधी समस्याएं विकसित होने की अधिक संभावना होती है। कुल मिलाकर, इन अध्ययनों से पता चलता है कि mLOY पूरी तरह से हानिरहित आयु-संबंधी आनुवंशिक घटना नहीं हो सकती है।
पिछले शोध परिणामों के आधार पर, शोधकर्ताओं ने अनुमान लगाया कि चल रहे Y गुणसूत्र के नुकसान से स्थानीय सूजन हो सकती है और ऊतक की जैविक स्थिति में और परिवर्तन हो सकता है, जिससे कोशिकाओं के लिए कैंसर के गठन के लिए अनुकूल वातावरण में प्रवेश करना आसान हो जाता है। हालाँकि, यह तंत्र अभी भी एक शोध परिकल्पना है, और यह साबित नहीं किया जा सकता है कि Y गुणसूत्र हानि ही कैंसर का प्रत्यक्ष कारण है।
इस अध्ययन का वास्तव में महत्वपूर्ण निष्कर्ष यह है कि वाई गुणसूत्र हानि और ट्यूमर के बीच एक स्पष्ट स्थानिक संबंध है। जैसे-जैसे ऊतक ट्यूमर के करीब आता है, वाई गुणसूत्र हानि की डिग्री धीरे-धीरे बढ़ती है। शोधकर्ताओं का मानना है कि यह "ढाल" भविष्य में डॉक्टरों के लिए यह निर्धारित करने के लिए एक सहायक सुराग बन सकता है कि ऊतक में संभावित ट्यूमर है या नहीं।

एरिज़ोना विश्वविद्यालय के यूरोलॉजिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और शोध पत्र के वरिष्ठ लेखक डैन थियोडोरस्कु ने कहा कि यदि आगे के शोध में इस पैटर्न की पुष्टि की जाती है, तो डॉक्टर भविष्य में ऊतक में वाई क्रोमोसोम हानि की डिग्री का पता लगाकर छोटे ट्यूमर का पता लगा सकते हैं जिन्हें नियमित बायोप्सी द्वारा सीधे नहीं उठाया जाता है।
यह कैंसर निदान के लिए विशेष रूप से संभावित रूप से मूल्यवान है। पारंपरिक बायोप्सी पैथोलॉजिकल विश्लेषण के लिए रोगी से ऊतक का एक छोटा सा टुकड़ा निकालने पर निर्भर करती है। यदि ट्यूमर बहुत छोटा है या नमूने का स्थान ट्यूमर को कवर नहीं करता है, तो निदान छूट सकता है। यदि वाई-क्रोमोसोम का नुकसान ट्यूमर के आसपास के ऊतकों में होने वाले परिवर्तनों को दर्शाता है, तो यह सैद्धांतिक रूप से डॉक्टरों को यह निर्धारित करने में मदद करने के लिए एक अतिरिक्त "चेतावनी संकेत" के रूप में काम कर सकता है कि क्या कोई क्षेत्र आगे के परीक्षण के लायक है।
हालाँकि, शोधकर्ता वर्तमान में यह नहीं मानते हैं कि Y गुणसूत्र हानि को सीधे कैंसर निदान पद्धति के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है, और न ही उन्होंने यह साबित किया है कि mLOY विकसित करने वाले सभी पुरुषों में कैंसर विकसित होगा। उम्र के साथ वाई क्रोमोसोम की हानि बहुत आम है, और कैंसर का विकास आनुवंशिक, पर्यावरणीय और जीवनशैली कारकों के संयोजन से प्रभावित होता है। इसलिए, वर्तमान अधिक सटीक समझ यह है कि mLOY एक निश्चित कैंसर भविष्यवक्ता के बजाय कैंसर के जोखिम से संबंधित एक जैविक मार्कर हो सकता है।
शोध के नतीजे "जेसीआई इनसाइट" पत्रिका में प्रकाशित हुए थे। अनुसंधान टीम को अभी भी अगले चरण में अधिक नमूनों और विभिन्न प्रकार के कैंसर के साथ सत्यापन करने की आवश्यकता है, और आगे यह पुष्टि करनी है कि क्या वाई गुणसूत्र हानि कैंसर के विकास के कारणों में से एक है या कार्सिनोजेनेसिस प्रक्रिया का परिणाम है। यदि यह स्थानिक ढाल स्थिर नैदानिक मूल्य वाली हो जाती है, तो एक गुणसूत्र परिवर्तन जिसे मूल रूप से उम्र बढ़ने के साथ-साथ माना जाता था, भविष्य में प्रारंभिक कैंसर की खोज में एक महत्वपूर्ण सुराग बन सकता है।
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