सीआरआईएसपीआर जीन एडिटिंग थेरेपी एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को सफलतापूर्वक आधा कर देती है और इसे एक साल तक बनाए रखती है

सार:

एक प्रायोगिक CRISPR-Cas9 जीन-संपादन थेरेपी ने पहले मानव नैदानिक ​​​​परीक्षण में दिलचस्प लिपिड-कम करने वाले प्रभाव दिखाए। शोधकर्ताओं ने पाया कि मरीजों को केवल एक जलसेक प्राप्त करने के बाद कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) और ट्राइग्लिसराइड के स्तर में महत्वपूर्ण कमी का अनुभव हुआ, और प्रभाव कम से कम 12 महीने तक रहा। जिन रोगियों को उपचार की उच्चतम खुराक मिली, उनमें उपचार से पहले की तुलना में एक वर्ष के बाद एलडीएल-सी 52.5% कम हो गया और ट्राइग्लिसराइड्स 47.8% कम हो गया।

CTX310 नामक प्रयोगात्मक थेरेपी, CRISPR थेरेप्यूटिक्स द्वारा विकसित की गई थी और इसका लक्ष्य उन लोगों पर है जिनके कोलेस्ट्रॉल और अन्य रक्त लिपिड को मौजूदा दवा उपचारों के साथ भी पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं किया जा सकता है। पारंपरिक लिपिड-कम करने वाले उपचारों के विपरीत, जिनके लिए दीर्घकालिक दवा की आवश्यकता होती है, CTX310 को एक जीन संपादन के माध्यम से यकृत द्वारा रक्त लिपिड को नियंत्रित करने के तरीके को मौलिक रूप से बदलने के लिए डिज़ाइन किया गया है, ताकि लिपिड-कम करने वाले प्रभाव को लंबे समय तक बनाए रखा जा सके।

CTX310 द्वारा लक्षित लक्ष्य जीन ANGPTL3 है। यह जीन मानव लिपिड चयापचय के नियमन में शामिल है, और यह जो प्रोटीन पैदा करता है वह रक्त कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर को प्रभावित करता है। शोधकर्ताओं को उम्मीद है कि लीवर कोशिकाओं में ANGPTL3 को बंद करके, इन हानिकारक रक्त लिपिड को लंबे समय तक निम्न स्तर पर बनाए रखा जा सकता है।

CTX310 इसे पूरा करने के लिए CRISPR-Cas9 सिस्टम का उपयोग करता है। CRISPR-Cas9 डीएनए में विशिष्ट क्षेत्रों को काट और संपादित कर सकता है। CTX310 के डिज़ाइन में, लीवर कोशिकाओं में ANGPTL3 जीन को निष्क्रिय करने के लिए जीन एडिटिंग टूल को लीवर तक पहुंचाया जाता है। चूँकि रक्त लिपिड को विनियमित करने के लिए यकृत मानव शरीर में एक महत्वपूर्ण अंग है, केवल इसकी कोशिकाओं के एक हिस्से को बदलने से निरंतर प्रणालीगत लिपिड-कम करने वाले प्रभाव उत्पन्न हो सकते हैं।

इस चरण I नैदानिक ​​परीक्षण में कुल 15 रोगियों ने भाग लिया, जो पहली बार है कि CTX310 का मनुष्यों पर परीक्षण किया गया है। विषयों को शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 0.1, 0.3, 0.6 और 0.8 मिलीग्राम की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक प्राप्त हुआ। मरीजों को जलसेक और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से जुड़े जोखिमों को कम करने के लिए CTX310 प्राप्त करने से पहले कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और एंटीहिस्टामाइन के साथ पूर्व उपचार प्राप्त करने की भी आवश्यकता होती है।

शोधकर्ताओं ने उपचार के बाद मरीजों के ANGPTL3 स्तर, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड स्तर को मापना जारी रखा। पहले प्रकाशित प्रारंभिक परिणामों से पता चला था कि दो महीने के उपचार के बाद रोगी के रक्त लिपिड में काफी गिरावट आई थी, और इस बार जारी किए गए डेटा एक अधिक महत्वपूर्ण प्रश्न का उत्तर देने पर केंद्रित हैं: इस जीन संपादन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव कितने समय तक रह सकता है?

परिणामों से पता चला कि लिपिड-कम करने वाला प्रभाव 12 महीने की अनुवर्ती अवधि के दौरान बना रहा, और सभी खुराक समूहों में निरंतर कमी देखी गई। उच्चतम खुराक वाले समूह में, एलडीएल-सी उपचार के एक वर्ष के बाद भी बेसलाइन स्तर से 52.5% कम था, और ट्राइग्लिसराइड्स 47.8% कम था।

इसका मतलब यह है कि एक मरीज को एक उपचार मिलने के बाद, एक साल बाद भी उनके रक्त में "खराब कोलेस्ट्रॉल" उपचार से पहले की तुलना में लगभग आधा ही रहता है। जिन लोगों को उच्च कोलेस्ट्रॉल के दीर्घकालिक नियंत्रण की आवश्यकता होती है, यदि इस प्रभाव को बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों में सत्यापित किया जा सकता है, तो एक बार का जीन संपादन उपचार सैद्धांतिक रूप से पारंपरिक लिपिड-कम करने वाले उपचारों के मॉडल को बदल सकता है जिनके लिए दीर्घकालिक निरंतर दवा की आवश्यकता होती है।

शोधकर्ताओं ने कहा कि इस प्रभाव की निरंतरता विशेष रूप से चिंताजनक है क्योंकि जीन संपादन सामान्य दवाओं से मौलिक रूप से अलग है। पारंपरिक दवाओं को आमतौर पर उनकी प्रभावकारिता बनाए रखने के लिए निरंतर प्रशासन की आवश्यकता होती है, जबकि CTX310 का लक्ष्य यकृत कोशिकाओं के डीएनए स्तर पर ANGPTL3 को स्थायी रूप से बंद करना है। इसलिए, जब तक संपादित यकृत कोशिकाएं अस्तित्व में रहती हैं और संबंधित स्थिति बनाए रखती हैं, तब तक सैद्धांतिक रूप से लिपिड कम करने वाला प्रभाव उत्पन्न होता रह सकता है।

हालाँकि, मौजूदा परीक्षण अभी भी बहुत छोटे हैं। 15 रोगियों के डेटा का उपयोग यह तय करने के लिए किया जा सकता है कि CTX310 आगे के अध्ययन के योग्य है या नहीं, लेकिन यह साबित करने के लिए पर्याप्त नहीं है कि यह थेरेपी सुरक्षित और प्रभावी है, इस बात की तो बात ही छोड़ दें कि यह भविष्य में स्टैटिन या अन्य परिपक्व लिपिड-कम करने वाले उपचारों की जगह ले सकती है या नहीं।

सुरक्षा भी इस अध्ययन में सबसे महत्वपूर्ण अवलोकन संकेतकों में से एक है। शोधकर्ताओं को 12 महीने की अनुवर्ती अवधि के दौरान CTX310 उपचार से संबंधित कोई गंभीर प्रतिकूल घटना नहीं मिली। शोध टीम का मानना ​​है कि वर्तमान परिणाम उत्साहजनक हैं, लेकिन बहुत सीमित नमूना आकार के कारण, चिकित्सा की सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षण अभी भी एक आवश्यक कदम हैं।

जीन एडिटिंग थेरेपी में एक महत्वपूर्ण समस्या भी है जो सामान्य दवाओं से अलग है, यानी चिकित्सीय प्रभाव दीर्घकालिक या स्थायी भी हो सकता है। एक बार डीएनए बदल जाने के बाद, केवल दवा बंद करने से उपचार के प्रभाव को तुरंत खत्म नहीं किया जा सकता है। इसलिए, अल्पकालिक दुष्प्रभावों के अलावा, शोधकर्ताओं को रोगियों को विलंबित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, यकृत की समस्याओं, ऑफ-टारगेट संपादन या अन्य पहले से अप्रत्याशित प्रभावों के लिए लंबे समय तक देखना चाहिए।

इसलिए, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) को जीन संपादन थेरेपी प्राप्त करने वाले सभी नैदानिक ​​​​परीक्षण प्रतिभागियों के लिए दीर्घकालिक सुरक्षा अनुवर्ती कार्रवाई की आवश्यकता होती है। CTX310 परीक्षण में विषयों को जीन संपादन के संभावित दीर्घकालिक प्रभावों का निरीक्षण करने के लिए 15 वर्षों तक अतिरिक्त अनुवर्ती कार्रवाई प्राप्त होगी।

इस अध्ययन का एक और महत्वपूर्ण महत्व यह है कि यह दुर्लभ आनुवांशिक बीमारियों से सामान्य पुरानी बीमारियों तक सीआरआईएसपीआर जीन संपादन के विस्तार की संभावना को प्रदर्शित करता है। पहले, सीआरआईएसपीआर थेरेपी ने मुख्य रूप से सिकल सेल रोग जैसी गंभीर आनुवंशिक बीमारियों पर ध्यान आकर्षित किया है, लेकिन सीटीएक्स310 अधिक सामान्य हृदय रोग जोखिम कारकों को लक्षित करने का प्रयास करता है।

उच्च एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और उच्च ट्राइग्लिसराइड्स दोनों हृदय रोग के लिए महत्वपूर्ण जोखिम कारक हैं। बढ़ा हुआ एलडीएल कोलेस्ट्रॉल एथेरोस्क्लोरोटिक प्लाक निर्माण को बढ़ावा देता है, जबकि लंबे समय तक बढ़ा हुआ ट्राइग्लिसराइड्स हृदय रोग के बढ़ते जोखिम से भी जुड़ा होता है। यदि एक जीन संपादन एक साथ और दीर्घकालिक रूप से इन दो रक्त लिपिड को कम कर सकता है, तो यह सैद्धांतिक रूप से भविष्य में हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को कम कर सकता है।

हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि यह वर्तमान अध्ययन केवल यह साबित करता है कि CTX310 लगातार रक्त लिपिड को कम कर सकता है, और यह साबित नहीं करता है कि मरीज़ मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक या मृत्यु जैसी नैदानिक ​​घटनाओं को कम करते हैं। इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, बड़े और लंबे अनुवर्ती नैदानिक ​​​​परीक्षणों की आवश्यकता है।

निष्कर्षों की घोषणा क्लीवलैंड क्लिनिक अनुसंधान टीम द्वारा की गई और न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में प्रकाशित की गई। अध्ययन के पहले लेखक और क्लीवलैंड क्लिनिक के हृदय रोग विशेषज्ञ ल्यूक लाफिन ने कहा कि नवंबर 2025 में जारी प्रारंभिक आंकड़ों की तुलना में, एक साल के अनुवर्ती परिणाम बताते हैं कि CTX310 का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव काफी हद तक कायम है।

अनुसंधान को CRISPR थेरेप्यूटिक्स द्वारा वित्त पोषित किया गया था, और लाफिन की संस्था को कंपनी से अनुसंधान निधि भी प्राप्त हुई है। अनुसंधान टीम वर्तमान में CTX310 की सुरक्षा, इष्टतम खुराक और दीर्घकालिक लिपिड-कम करने वाले प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए नैदानिक ​​​​अनुसंधान के पैमाने का विस्तार जारी रखने की योजना बना रही है।

यदि अनुवर्ती परीक्षण इसकी दीर्घकालिक सुरक्षा और हृदय संबंधी लाभों को साबित कर सकते हैं, तो इस प्रकार की "एक बार उपचार, दीर्घकालिक लिपिड-कम करने वाली" जीन संपादन थेरेपी कुछ रोगियों के लिए नई उपचार विधियां प्रदान कर सकती है जिनके लिए पारंपरिक दवाओं के माध्यम से रक्त लिपिड को नियंत्रित करना मुश्किल है। लेकिन वर्तमान दृष्टिकोण से, CTX310 अभी भी नैदानिक ​​​​विकास के प्रारंभिक चरण में है, और इसे एक नियमित उपचार बनने से पहले अभी भी एक लंबा रास्ता तय करना है जिसे सामान्य रोगी स्वीकार कर सकें।